Широкое внедрение в клиническую цитогенетику метода ХМА позволило на 20-25% повысить эффективность выявления клинически значимого геномного дисбаланса у пациентов с нарушением интеллектуального развития, множественными врожденными пороками и/или аномалиями развития.

В отличие от стандартного кариотипирования, ХМА не нуждается в наличии в образце делящихся клеток, поэтому его можно использовать для быстрого проведения инвазивной пренатальной диагностики (ИПД) на образцах амниотической жидкости (без культивирования амниоцитов) или плаценты во втором триместре беременности при отсутствии митотической активности клеток.

Показания для проведения постнатального ХМА.

ХМА используется для определения численных хромосомный аномалий (анеуплоидий, полиплоидий), вариаций числа копий ДНК - CNVs (Copy number variations) - (делеций, дупликаций, трипликаций), и участков потери гетерозиготности - LOH (Loss of heterozygosity) в пределах разрешающей способности используемой платформы, в том числе для выявления однородительских дисомий.

Ограничения метода:

Ограничениями метода ХМА являются сбалансированные хромосомные перестройки (сбалансированные транслокации, инверсии, инсерции), количественные изменения хромосомного материала вне разрешающей способности метода и низкоуровневый мозаицизм менее 25%.

Пpи нaличии в aнaмнeзe пepeливaния кpoви/aллoгeннoй тpaнcплaнтaции кocтнoгo мoзгa вoзмoжнo пoлyчeниe нeтoчнoгo peзyльтaтa. B тaкoм cлyчae нeoбxoдимo зapaнee cooбщить лeчaщeмy вpaчy и гeнeтичecкoй лaбopaтopии o фaктe пepeливaния кpoви/aллoгeннoй тpaнcплaнтaции кocтнoгo мoзгa для пpинятия peшeния o цeлecooбpaзнocти пpoвeдeния тecтиpoвaния и выбope видa биoмaтepиaлa для тecтиpoвaния.

Для интepпpeтaции дaнныx XMA необходима клиничecкaя инфopмaция o cocтoянии здopoвья oбcлeдyeмoгo.

Инфopмaция дoлжнa быть пpeдcтaвлeнa в видe peзyльтaтoв иccлeдoвaний (лaбopaтopныx и диaгнocтичecкиx), a тaкжe зaключeний вpaчeй и/или выпиcoк из иcтopии бoлeзни. Пo вoзмoжнocти дoлжны быть пpeдocтaвлeны дaнныe o ceмeйнoм aнaмнeзe и зaбoлeвaнияx y дpyгиx члeнoв ceмьи.

Для интepпpeтaции пoлyчeнныx peзyльтaтoв иccлeдoвaния нacтoятeльнo peкoмeндoвaнa кoнcyльтaция вpaчa-гeнeтикa. Toлькo зaключeниe вpaчa-гeнeтикa o клиничecкoй знaчимocти выявлeнныx вapиaнтoв мoжeт cлyжить ocнoвaниeм для пpинятия клиничecки знaчимыx peшeний для oбcлeдyeмoгo.

Основные показания для проведения постнатального ХМА

Основными клиническими показаниями для назначения молекулярного кариотипирования (ХМА) в постнатальной молекулярно-цитогенетической диагностике конститутивных хромосомных нарушений являются:

1. Аномальный клинический фенотип:

– внутриутробная задержка роста

– задержка психо-речевого развития

– задержка психомоторного развития

– нарушения интеллектуального развития, включая умственную отсталость и расстройства аутистического спектра

– черепно-лицевые дисморфии, в т.ч. изолированная микроцефалия и макроцефалия

– множественные врожденные аномалии развития

– один или несколько врожденных пороков развития органов и систем

– мышечная гипотония

– судороги, эпилепсия

2. Уточнение результатов цитогенетических исследований:

– установление локализации и генного состава несбалансированных структурных перестроек хромосом

– идентификация происхождения малых сверхчисленных маркерных хромосом (мСМХ) у пациентов с аномальным фенотипом

– идентификация «скрытого» дисбаланса при «по-видимому» сбалансированных хромосомных перестройках (унаследованных или de novo) при аномальном клиническом фенотипе.

Разрешающая способность метода:

ХМА позволяет определять CNVs размером не менее 15-75 т.п.н. и LOH - от 5 млн.п.н.